Persistent Osteopenia in Adult Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator–deficient Mice
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: A loss of function mutation in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene is believed to be an independent risk factor for bone disease in patients with cystic fibrosis. OBJECTIVES: The objective of this work was to use congenic mice as a preclinical model to examine the bone phenotype of Cftr(-/-) mice and control littermates at 8, 12, and 28 weeks of age. METHODS: The bone phenotype of control and Cftr(-/-) mice was evaluated by quantitative imaging, histologic and histomorphometric analyses, and serum levels of bone biomarkers. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: At 12 weeks of age, Cftr(-/-) mice were smaller, had lower bone mineral density, cortical bone thinning, and altered trabecular architecture compared with Cftr(+/+) or Cftr(+/-) control mice. In skeletally mature 28-week-old mice, there were persistent deficits in cortical and trabecular bone structure in Cftr(-/-) mice despite significant, quantifiable improvements. Cftr(-/-) mice also had lower serum insulin-like growth factor-I levels at 12 weeks of age than did control mice, whereas parathyroid hormone and 25-hydroxyvitamin D levels were not significantly different. CONCLUSIONS: Persistent osteopenia and structural abnormalities in adult Cftr(-/-) mice, in the absence of overt respiratory and gastrointestinal disease, suggest that loss of Cftr function has a direct impact on bone metabolism in Cftr(-/-) mice that is not sex specific or subject to haplotype insufficiency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».