Newly Synthesized Human δ Opioid Receptors Retained in the Endoplasmic Reticulum Are Retrotranslocated to the Cytosol, Deglycosylated, Ubiquitinated, and Degraded by the Proteasome
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
We have previously shown that only a fraction of the newly synthesized human delta opioid receptors is able to leave the endoplasmic reticulum (ER) and reach the cell surface (Petäjä-Repo, U. E, Hogue, M., Laperrière, A., Walker, P., and Bouvier, M. (2000) J. Biol. Chem. 275, 13727-13736). In the present study, we investigated the fate of those receptors that are retained intracellularly. Pulse-chase experiments revealed that the disappearance of the receptor precursor form (M(r) 45,000) and of two smaller species (M(r) 42,000 and 39,000) is inhibited by the proteasome blocker, lactacystin. The treatment also promoted accumulation of the mature receptor form (M(r) 55,000), indicating that the ER quality control actively routes a significant proportion of rescuable receptors for proteasome degradation. In addition, degradation intermediates that included full-length deglycosylated (M(r) 39,000) and ubiquitinated forms of the receptor were found to accumulate in the cytosol upon inhibition of proteasome function. Finally, coimmunoprecipitation experiments with the beta-subunit of the Sec61 translocon complex revealed that the receptor precursor and its deglycosylated degradation intermediates interact with the translocon. Taken together, these results support a model in which misfolded or incompletely folded receptors are transported to the cytoplasmic side of the ER membrane via the Sec61 translocon, deglycosylated and conjugated with ubiquitin prior to degradation by the cytoplasmic 26 S proteasomes.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle