Inactive C8A-humanin analog is as stable as a potent S14G-humanin analog
Notice bibliographique
Résumé
We have previously shown that the structural stability of humanin (HN), a neuroprotective peptide ligand, is one of the attributes to the observed activity differences between HN analogs. It has been observed that the activity increased consecutively in the S7A‑HN analog, the parent HN and the S14G‑HN analog, consistent with the increased stability observed in that order. In the present study, the structure and stability of another inactive analog, C8A‑HN, was measured, which has been revealed to have no neuroprotective activity similar to that of the S7A‑HN analog and hence may have compromised stability. While all these analogs of HN demonstrated a similar disordered secondary structure in phosphate-buffered saline at 5˚C, as determined by circular dichroism spectroscopy, they revealed different structures at 37˚C. At 37˚C, less active HN and inactive S7A‑HN revealed a structure with a valley at ~217 nm, indicating a conversion from the disordered structure to a β‑sheet. Such a conversion was largely irreversible. By contrast, C8A‑HN and S14G‑HN demonstrated a similar structure at 37˚C and at 5˚C and remained largely disordered. The observed small structural changes of the C8A‑HN analog at 37˚C and its reversibility upon cooling do not support a hypothesis that the instability at 37˚C may have caused the reduced activity of this analog. Therefore an alternative explanation for its activity loss is required.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».