XRCC1 Stimulates Polynucleotide Kinase by Enhancing Its Damage Discrimination and Displacement from DNA Repair Intermediates
Notice bibliographique
Résumé
Human polynucleotide kinase (hPNK) is required for processing and rejoining DNA strand break termini. The 5'-DNA kinase and 3'-phosphatase activities of hPNK can be stimulated by the "scaffold" protein XRCC1, but the mechanism remains to be fully elucidated. Using a variety of fluorescence techniques, we examined the interaction of hPNK with XRCC1 and substrates that model DNA single-strand breaks. hPNK binding to substrates with 5'-OH termini was only approximately 5-fold tighter than that to identical DNA molecules with 5'-phosphate termini, suggesting that hPNK remains bound to the product of its enzymatic activity. The presence of XRCC1 did not influence the binding of hPNK to substrates with 5'-OH termini, but sharply reduced the interaction of hPNK with DNA bearing a 5'-phosphate terminus. These data, together with kinetic data obtained at limiting enzyme concentration, indicate a dual function for the interaction of XRCC1 with hPNK. First, XRCC1 enhances the capacity of hPNK to discriminate between strand breaks with 5'-OH termini and those with 5'-phosphate termini; and second, XRCC1 stimulates hPNK activity by displacing hPNK from the phosphorylated DNA product.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».