The active Zot domain (aa 288–293) increases ZO‐1 and myosin 1C serine/threonine phosphorylation, alters interaction between ZO‐1 and its binding partners, and induces tight junction disassembly through proteinase activated receptor 2 activation
Notice bibliographique
Résumé
Vibrio cholerae ‐derived zonula occludins toxin (Zot) is a multifunctional protein that reversibly disassembles intestinal tight junctions (tjs). Zot structure‐function analysis has mapped this activity to aa 288–293, named AT1002. AT1002 reduced transepithelial electrical resistance across rat small intestine, ex vivo, as did Zot and its processed mature form, ΔG. AT1002 increased in vivo permeability to sugar tracers, whereas scrambled control peptides did not. Binding and barrier assays in proteinase activated receptor (PAR) 2 ‐expressing and PAR 2 ‐null cells established AT1002 activity to be PAR 2 dependent. Coincident with the increased intestinal permeability, confocal microscopy of AT1002‐exposed rat intestinal IEC6 cells revealed displacement of ZO‐1 and occludin from intercellular boundaries. In coimmunoprecipitation assays, AT1002 decreased ZO‐1‐occludin and ZO‐1‐claudin 1 interactions coincident with PKCα‐dependent ZO‐1 serine/threonine phosphorylation. Further, AT1002 increased serine phosphorylation of myosin 1C and, at the same time, transiently diminished its association with ZO‐1. The COOH‐terminal domain of ZO‐1 was required for its association with myosin 1C. These data indicate that the NH 2 ‐terminal portion of active Zot contains a PAR 2 ‐activating motif, FCIGRL, that increases PKCα‐dependent ZO‐1 and myosin 1C serine/threonine phosphorylation. These modifications provoke selective disengagement of ZO‐1 from its binding partners, occludin, claudin 1, and myosin 1C, coincident with opening of tjs.—Goldblum, S. E., Rai, U., Tripathi, A., Thakar, M., De Leo, L., Di Toro, N., Not, T., Ramachandran, R., Puche, A. C., Hollenberg, M. D., Fasano, A. The active Zot domain (aa 288–293) increases ZO‐1 and myosin 1C serine/ threonine phosphorylation, alters interaction between ZO‐1 and its binding partners, and induces tight junction disassembly through proteinase activated receptor 2 activation. FASEB J. 25, 144–158 (2011). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».