Telomerase Reverse Transcriptase Has an Extratelomeric Function in Somatic Cell Reprogramming
Notice bibliographique
Résumé
Background: The contribution of TERT to cellular reprogramming is unclear.Results: KO of TERT reduces the reprogramming efficiency of somatic cells, and continuous growth induces chromosome abnormalities; enzymatically inactive TERT rescues the efficiency.Conclusion: TERT has a telomerase-independent role in somatic cell reprogramming.Significance: Understanding the cellular reprogramming process is crucial for the clinical applications of induced pluripotent stem cells.Reactivation of the endogenous telomerase reverse transcriptase (TERT) catalytic subunit and telomere elongation occur during the reprogramming of somatic cells to induced pluripotent stem (iPS) cells.However, the role of TERT in the reprogramming process is unclear.To clarify its function, the reprogramming process was examined in TERT-KO somatic cells.To exclude the effect of telomere elongation, tail-tip fibroblasts (TTFs) from first generation TERT-KO mice were used.Although iPS cells were successfully generated from TERT-KO TTFs, the efficiency of reprogramming these cells was markedly lower than that of WT TTFs.The gene expression profiles of iPS cells induced from TERT-KO TTFs were similar to those of WT iPS cells and ES cells, and TERT-KO iPS cells formed teratomas that differentiated into all three germ layers.These data indicate that TERT plays an extratelomeric role in the reprogramming process, but its function is dispensable.However, TERT-KO iPS cells showed transient defects in growth and teratoma formation during continuous growth.In addition, TERT-KO iPS cells developed chromosome fusions that accumulated with increasing passage numbers, consistent with the fact that TERT is essential for the maintenance of genome structure and stability in iPS cells.In a rescue experiment, an enzymatically inactive mutant of TERT (D702A) had a positive effect on somatic cell reprogramming of TERT-KO TTFs, which confirmed the extratelomeric role of TERT in this process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».