NADH oxidase signaling induces cyclooxygenase‐2 expression during lipopolysaccharide stimulation in cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
Cyclooxygenase-2 (COX-2) is induced in response to lipopolysaccharide (LPS). However, the signaling mechanisms of LPS-induced COX-2 expression in cardiomyocytes are not well understood. The aim of this study was to investigate the role of gp91(phox)-containing NADH oxidase signaling pathway in LPS-induced COX-2 expression in cardiomyocytes. Cultured neonatal mouse cardiomyocytes showed basal COX-2 expression and PGE2 production. In response to LPS, COX-2 expression and PGE2 production increased by two- to four-fold, which were completely blocked by a selective COX-2 inhibitor NS398. LPS also increased NADH oxidase (gp91(phox) and p47(phox) subunits) expression and superoxide generation. Deficiency of gp91(phox) or suppression of p22(phox) expression decreased NADH oxidase activity and down-regulated COX-2 expression and PGE2 production stimulated by LPS. Pharmacological inhibitors of NADH oxidase prevented LPS-induced COX-2 expression and PGE2 production. The effect of NADH oxidase was mediated through MAPK activation, since inhibition of NADH-oxidase activity prevented phosphorylation of ERK1/2, p38, and JNK1/2, as well as selective inhibition of each subfamily of MAPK by siRNAs and a dominant negative mutant of JNK1 decreased COX-2 expression and completely abrogated PGE2 production in response to LPS. Furthermore, LPS-induced NF-kappaB activation was decreased by inhibition of NADH oxidase, ERK1/2 or JNK1/2 activation, suggesting that LPS increases NF-kappaB activity and COX-2 expression via NADH oxidase-dependent activation of ERK1/2 and JNK1/2. In conclusion, NADH oxidase signaling represents a novel pathway leading to COX-2 expression via MAPK/NF-kappaB-dependent mechanisms in cardiomyocytes during LPS stimulation. Our study suggests that gp91(phox)-containing NADH oxidase is a potential therapeutic target of sepsis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».