Physiological Modeling of Age-Specific Changes in the Pharmacokinetics of Organic Chemicals in Children
Notice bibliographique
Résumé
Age-specific changes in the pharmacokinetics of chemicals are primarily due to differences in physiological and biochemical factors. For integrating the available information on the age-dependent changes in the physiological and biochemical factors, and for evaluating their combined influence on the pharmacokinetics of chemicals, physiologically based pharmacokinetic (PBPK) models are potentially useful. The objectives of this study were, therefore, (1) to assemble information on age-specific differences in physiological parameters such as alveolar ventilation rate, cardiac output, tissue volumes, tissue blood flow rates, and tissue composition for children of various age groups, and (2) to incorporate these data within a PBPK model for simulating the inhalation pharmacokinetics of a highly metabolized, volatile organic chemical (furan) in children of specific age groups (6, 10, and 14 yr old). The age-specific data on various physiological parameters were assembled following a review of the relevant literature and the hepatic metabolism rate of furan was set equal to the liver blood flow rate in adults and children. The blood:air and tissue:blood partition coefficients were calculated using molecular structure information along with the data on the blood and tissue composition (lipid and water contents) in children and adults. The PBPK model was used to simulate the pharmacokinetics of furan in adults and children (6, 10, and 14 yr old) exposed continuously for 30 h to 1 microgram/L of this chemical in inhaled air. The model simulations suggest that, for the same exposure conditions, the blood concentration of furan is likely to be greater in children by a factor of 1.5 (at steady state) than in adults, and the maximal factor of adult-children differences in liver concentration of furan metabolite is about 1.25. The PBPK model framework developed in this study should be useful for predicting the adult-children differences in internal dose of chemicals for risk assessment applications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».