Loss of Vascular Endothelial Growth Factor A (VEGFA) Isoforms in the Testes of Male Mice Causes Subfertility, Reduces Sperm Numbers, and Alters Expression of Genes That Regulate Undifferentiated Spermatogonia
Notice bibliographique
Résumé
Vascular endothelial growth factor A (VEGFA) isoform treatment has been demonstrated to alter spermatogonial stem cell homeostasis. Therefore, we generated pDmrt1-Cre;Vegfa(-/-) (knockout, KO) mice by crossing pDmrt1-Cre mice to floxed Vegfa mice to test whether loss of all VEGFA isoforms in Sertoli and germ cells would impair spermatogenesis. When first mated, KO males took 14 days longer to get control females pregnant (P < .02) and tended to take longer for all subsequent parturition intervals (9 days; P < .07). Heterozygous males sired fewer pups per litter (P < .03) and after the first litter took 10 days longer (P < .05) to impregnate females, suggesting a more progressive loss of fertility. Reproductive organs were collected from 6-month-old male mice. There were fewer sperm per tubule in the corpus epididymides (P < .001) and fewer ZBTB16-stained undifferentiated spermatogonia (P < .003) in the testes of KO males. Testicular mRNA abundance for Bcl2 (P < .02), Bcl2:Bax (P < .02), Neurog3 (P < .007), and Ret was greater (P = .0005), tended to be greater for Sin3a and tended to be reduced for total Foxo1 (P < .07) in KO males. Immunofluorescence for CD31 and VE-Cadherin showed no differences in testis vasculature; however, CD31-positive staining was evident in undifferentiated spermatogonia only in KO testes. Therefore, loss of VEGFA isoforms in Sertoli and germ cells alters genes necessary for long-term maintenance of undifferentiated spermatogonia, ultimately reducing sperm numbers and resulting in subfertility.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».