Phosphatidylethanolamines Modified by γ-Ketoaldehyde (γKA) Induce Endoplasmic Reticulum Stress and Endothelial Activation
Notice bibliographique
Résumé
Peroxidation of plasma lipoproteins has been implicated in the endothelial cell activation and monocyte adhesion that initiate atherosclerosis, but the exact mechanisms underlying this activation remain unclear. Lipid peroxidation generates lipid aldehydes, including the γ-ketoaldehydes (γKA), also termed isoketals or isolevuglandins, that readily modify the amine headgroup of phosphatidylethanolamine (PE). We hypothesized that aldehyde modification of PE could mediate some of the proinflammatory effects of lipid peroxidation. We found that PE modified by γKA (γKA-PE) induced THP-1 monocyte adhesion to human umbilical cord endothelial cells. γKA-PE also induced expression of adhesion molecules and increased MCP-1 and IL-8 mRNA in human umbilical cord endothelial cells. To determine the structural requirements for γKA-PE activity, we tested several related compounds. PE modified by 4-oxo-pentanal induced THP-1 adhesion, but N-glutaroyl-PE and C(18:0)N-acyl-PE did not, suggesting that an N-pyrrole moiety was essential for cellular activity. As the N-pyrrole headgroup might distort the membrane, we tested the effect of the pyrrole-PEs on membrane parameters. γKA-PE and 4-oxo-pentanal significantly reduced the temperature for the liquid crystalline to hexagonal phase transition in artificial bilayers, suggesting that these pyrrole-PE markedly altered membrane curvature. Additionally, fluorescently labeled γKA-PE rapidly internalized to the endoplasmic reticulum (ER); γKA-PE induced C/EBP homologous protein CHOP and BiP expression and p38 MAPK activity, and inhibitors of ER stress reduced γKA-PE-induced C/EBP homologous protein CHOP and BiP expression as well as EC activation, consistent with γKA-PE inducing ER stress responses that have been previously linked to inflammatory chemokine expression. Thus, γKA-PE is a potential mediator of the inflammation induced by lipid peroxidation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».