Isolation and characterization of the monkey UGT2B30 gene that encodes a uridine diphosphate-glucuronosyltransferase enzyme active on mineralocorticoid, glucocorticoid, androgen and oestrogen hormones
Notice bibliographique
Résumé
The present study reports the genomic organization and the characterization of a novel cynomolgus monkey UDP-glucuronosyltransferase (UGT) enzyme, UGT2B30. UGT enzymes are microsomal proteins that catalyse the transfer of the glucuronosyl group from UDP-glucuronic acid (UDPGA) to a wide variety of lipophilic compounds, namely hormonal steroids. The 15 kb UGT2B30 gene amplified by PCR showed a genomic organization similar to those encoding UGT2B human enzymes. The cDNA encoding UGT2B30 was isolated from a cynomolgus monkey prostate cDNA library, and the deduced amino acid sequence showed an identity of 94% with UGT2B19, a monkey isoform previously characterized. Stable expression of UGT2B30 protein in human kidney 293 (HK293) cells was assessed by Western-blot analysis and its conjugating activity was screened using 39 potential substrates. The UGT2B30 enzyme is active on many compounds of different classes, including testosterone, dihydrotestosterone, 5alpha-androstane-3alpha,17beta-diol, androsterone, oestradiol, tetrahydroaldosterone and tetrahydrocortisone, with glucuronidation efficiencies (V(max)/K(m) ratios) ranging from 0.6 to 8.8 microl x min(-1) x mg of protein(-1). Reverse-transcriptase-PCR analysis revealed that the UGT2B30 transcript is expressed in several tissues, including prostate, testis, mammary gland, kidney, adrenals and intestine. The relative activity of UGT2B30 in comparison with other simian UGT2B isoforms, as well as its large variety of substrates, strongly suggest that this enzyme is essential to inactivation of several steroids.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».