Molecular Targets from VHL Studies into the Oxygen-Sensing Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Inheritance of a faulty von Hippel-Lindau (VHL) tumor suppressor gene is the cause of VHL disease, a rare multisystemic autosomal dominant disorder characterized by the development of hypervascular tumors in a number of organs, including the retina, brain, spine, pancreas, adrenal gland, and the kidney. Recent discoveries have demonstrated that the VHL gene product pVHL serves as a substrate-recognition component of an E3 ubiquitin ligase complex that targets hypoxia-inducible factor (HIF) transcription factor for polyubiquitination and subsequent degradation. Accordingly, tumor cells devoid of functional pVHL show an inappropriate accumulation of HIF, as well as downstream HIF-target genes, such as vascular endothelial growth factor (VEGF), a potent angiogenic factor. Furthermore, HIF has been found to be elevated in many human cancers further underscoring its common significance in oncogenesis. These and other related recent findings have shed significant insight into the mechanisms governing mammalian cellular oxygen homeostasis and how disruptions in this oxygen-sensing pathway can lead to tumorigenesis. Next generation anti-cancer drugs will undoubtedly emerge from our understanding of the molecular pathways governing normal cellular metabolism, growth and differentiation that have gone awry during neoplastic transformation, and studies in VHL disease will serve as one of the proving grounds for the efficacy of 'designer' anti-cancer drugs tailored against the VHL-HIF pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».