Abstract 672: PBI-1402, a first-in-class erythropoiesis regulating agent, inhibits tumor growth and metastasis of murine mastocytoma and does not overshoot hemoglobin: Comparison with erythropoietin
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND: PBI-1402 reduces the need for transfusion and increases hemoglobin (Hb) level and red blood cell count (RBC) in chemotherapy-induced anemia (CIA) by a mechanism of action distinct from erythropoietin (EPO). AIM: The objective was to compare the effect of PBI-1402 and EPO on modulation of tumor growth. METHODS: The effect of PBI-1402 (200 mg/kg, oral, once a day) or EPO (200 or 2000 U/kg, s.c. injection, twice a week) was studied in a subcutaneous P815 mastocytoma model. P815 cells express both PBI-1402 and EPO receptors. Tumor growth, metastasis, serum nitric oxide (NO) and hematocrit (Ht) were assessed. RESULTS: P815 tumor growth is rapid and metastasizes to the liver. Inflammation is also associated with P815 tumor growth. PBI-1402 significantly reduced tumor growth (T/C=37%) and invasion as demonstrated by a 33% reduction of mice with liver metastasis. In comparison, EPO had no effect (200 U/kg, equivalent dose used in CKD treatment). However, high dose EPO (2000 U/kg, equivalent dose used in human cancer treatment) exacerbated tumor growth (T/C: 135%). Both doses of EPO induced a significant increase in the percentage of mice with liver metastasis (2X, 200 U/kg, and 3X, 2000 U/kg) compared to control. PBI-1402 treatment had no effect on NO and did not overshoot normal hematocrit. However, treatment with high dose EPO significantly increased NO and Ht levels (Table 1). CONCLUSION: These results suggest that oral treatment with PBI-1402 may inhibit growth and metastasis of cancer cells. As an important safety feature, PBI-1402 does not induce overshoot of hemoglobin. In contrast to EPO, PBI-1402 may offer the advantage of reducing tumor growth and metastasis while preventing anemia induced by chemotherapy. In conclusion, PBI-1402 has the potential to be a safe erythropoiesis-regulating agent useful in treating anemia in cancer patients. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 672. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-672
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».