SAFETY OF ARCHAEOSOME ADJUVANTS EVALUATED IN A MOUSE MODEL*
Notice bibliographique
Résumé
Archaeosomes, liposomes prepared from the polar ether lipids extracted from Archaea, demonstrate great potential as immunomodulating carriers of soluble antigens, promoting humoral and cell mediated immunity in the vaccinated host. The safety of unilamellar archaeosomes prepared from the total polar lipids (TPL) of Halobacterium salinarum, Methanobrevibacter smithii or Thermoplasma acidophilum was evaluated in female BALB/c mice using ovalbumin (OVA) as the model antigen. Groups of 6-8 mice were injected (0.1 mL final volume) subcutaneously at 0 and 21 days, with phosphate buffered saline (PBS), 11 microg OVA in PBS, 1.25 mg of antigen-free archaeosomes in PBS (ca 70 mg/kg body wt), or PBS containing 11-20 microg OVA encapsulated in 1.25mg archaeosomes. Animals were monitored daily for injection site reactions, body weight,temperature and clinical signs of adverse reactions. Sera were collected on days 1, 2, 22, and 39 for analyses of creatine phosphokinase. Mice were sacrificed on 39 d, sera were collected for biochemical analyses, and major organs (liver, spleen, kidneys, heart, lungs) were weighed and examined macroscopically. There were no indications of adverse reactions or toxicity associated with any of the archaeosome adjuvants. None of the antigen-free archaeosomes elicited significant anti lipid antibodies when subcutaneously injected (1 mg each at 0, 1, 2, and 4 weeks) in mice, although anti H. salinarum lipid antibodies were detected. These antilipid antibodies cross-reacted with the TPL of T. acidophilum archaeosomes but not with the TPL of M. smithii archaeosomes nor with lipids of ester liposomes made from L-alpha-dimyristoylphosphatidylcholine (DMPC), L-alpha-dimyristoylphosphatidylglycerol (DMPG), and cholesterol (CHOL). In vitro hemolysis assay on mouse erythrocytes indicated no lysis with M. smithii or T. acidophilum archaeosomes at up to 2.5 mg/mL concentration. At this concentration, H. salinarum archaeosomes and DMPC/DMPG/CHOL ester liposomes caused about 2% and 4% hemolysis, respectively. Based on this mouse model evaluation, archaeosomes are well-tolerated and appear relatively safe for potential vaccine applications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».