Choline Supplementation Promotes Hepatic Insulin Resistance in Phosphatidylethanolamine N-Methyltransferase-deficient Mice via Increased Glucagon Action
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Notice bibliographique
Résumé
Biosynthesis of hepatic choline via phosphatidylethanolamine N -methyltransferase (PEMT) plays an important role in the development of type 2 diabetes and obesity. We investigated the mechanism(s) by which choline modulates insulin sensitivity. PEMT wild-type ( Pemt +/+ ) and knock-out ( Pemt −/− ) mice received either a high fat diet (HF; 60% kcal of fat) or a high fat, high choline diet (HFHC; 4 g of choline/kg of HF diet) for 1 week. Hepatic insulin signaling and glucose and lipid homeostasis were investigated. Glucose and insulin intolerance occurred in Pemt −/− mice fed the HFHC diet, but not in their Pemt −/− littermates fed the HF diet. Plasma glucagon was elevated in Pemt −/− mice fed the HFHC diet compared with Pemt −/− mice fed the HF diet, concomitant with increased hepatic expression of glucagon receptor, phosphorylated AMP-activated protein kinase (AMPK), and phosphorylated insulin receptor substrate 1 at serine 307 (IRS1-s307). Gluconeogenesis and mitochondrial oxidative stress were markedly enhanced, whereas glucose oxidation and triacylglycerol biosynthesis were diminished in Pemt −/− mice fed the HFHC diet. A glucagon receptor antagonist (2-aminobenzimidazole) attenuated choline-induced hyperglycemia and insulin intolerance and blunted up-regulation of phosphorylated AMPK and IRS1-s307. Choline induces glucose and insulin intolerance in Pemt −/− mice through modulating plasma glucagon and its action in liver. Background: Mice lacking phosphatidylethanolamine N -methyltransferase ( Pemt −/− ) are glucose- and insulin-sensitive when fed a high fat diet. Results: Increased plasma glucagon and hepatic gluconeogenesis occurred in Pemt −/− mice fed excess choline. Conclusion: Supplementation of choline induces insulin intolerance in Pemt −/− mice via increased glucagon action. Significance: The role of choline should be factored into our thinking about insulin resistance.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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