Germline MYH mutations in a clinic‐based series of Canadian multiple colorectal adenoma patients
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: MYH is a member of the DNA base excision repair (BER) pathway and mutations of this gene predispose to the development of colorectal neoplasia in an autosomal recessive transmission pattern. Our objective was to determine the significance of MYH mutations in a series of Canadian patients with multiple adenomas. METHODS: We screened for germline MYH mutations (by dHPLCO) in 20 clinic-based multiple adenoma patients who were adenomatous polyposis coli (APC) mutation-negative. Suspected mutations were confirmed by sequence analysis. RESULTS: Six of 20 (30%) patients carried pathogenic biallelic MYH mutations, 1 Y165C homozygote and 5 compound heterozygotes of other sequence variants. We identified three novel variants, Q377X, 1314delA, and P281L, which are likely pathogenic. Twenty-nine relatives of the Y90X/1103delC compound heterozygous carrier were also screened for germline MYH mutations, and 1 homozygous and 14 heterozygous carriers were identified. CONCLUSIONS: Among patients with multiple adenomas, biallelic MYH mutations account for approximately 30% of APC mutation negative cases and two thirds of these carry mutations other than the "common" Y165C and G382D variants. Clinical screening algorithms which focus only on the Y165C and G382D alleles are inadequate since additional pathogenic mutations may be identified by screening the entire gene.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».