Impaired mesenchymal stem cell differentiation and osteoclastogenesis in mice deficient for <i>Igf2-P2</i> transcripts
Notice bibliographique
Résumé
During embryonic development, Igf2 gene transcription is highly regulated through the use of several promoters whose specific roles are not defined. Here, we show that loss-of-function of one of these promoters, Igf2-P2, results in growth defects that are temporally and quantitatively different from those seen in Igf2-null mutants. In particular, Igf2-P2 mutants exhibit skeletal abnormalities characterized by thin and short bones with reduced mineralization and medullar cavity and with altered bone remodeling. These abnormalities are associated with decreased numbers of embryonic mesenchymal chondroprogenitors, adult mesenchymal stem cells and osteoprogenitors. Differentiation of osteoprogenitors into osteoblasts is impaired in the Igf2-P2 mutant mice in a cell-autonomous manner, and osteopontin is a target of the IGF2 signaling pathway during this differentiation. Igf2-P2 mutant mice also display impaired formation of giant osteoclasts owing to a defective micro-environment. These results support a model wherein transcriptional activity of the Igf2-P2 promoter regulates the fate of mesenchymal progenitors during bone development and remodeling in the adult, and regulates osteogenesis in a cell-autonomous and non-autonomous manner.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».