Abstract 770: Overcoming Trastuzumab resistance with the novel pan-erbb inhibitor AZD8931
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Approximately 15-20% of all invasive breast carcinomas overexpress the HER-2 receptor, a membrane surface-bound receptor tyrosine kinase upstream of critical proliferation and cell survival pathways. Trastuzumab, a humanized monoclonal antibody to the extracellular domain of HER-2, has proven to be a beneficial treatment for patients diagnosed as HER-2+, but does have its limitations. A majority of advanced HER-2 positive breast cancer patients will develop resistance to the therapy within the first year while many others do not respond to the drug when used alone. The purpose of this study was to determine whether AZD8931, a reversible pan-ERBB inhibitor that equipotently inhibits the tyrosine kinase-activity of EGFR, HER-2, and HER-3, could reverse this resistance in established trastuzumab-resistant BT474 and SKBR3 cell lines. To account for tumor heterogeneity in HER-2+ tumors, response to AZD8931 was examined in both ER-positive (BT474) and ER-negative (SKBR3) cell lines. Proliferation assays were used to assess the efficacy of AZD8931 alone and in combination with trastuzumab. Results showed significantly diminished cell growth in all tested cell lines, including those resistant to trastuzumab, at clinically relevant concentrations of AZD8931 (<2µM). Furthermore, when AZD8931 was tested in conjunction with trastuzumab, the resistance to trastuzumab was reversed using clinically relevant doses of trastuzumab. Using combination indices, it was found that AZD8931 synergizes well with trastuzumab and could be used as a combination therapy for both trastuzumab-sensitive and trastuzumab-resistant breast cancer patients. Western blot analyses confirmed the results of cell proliferation assays as p-EGFR, p-HER-2, p-HER-3, p-Akt, and p-MAPK, were all reduced after treatment with AZD8931. Thus, AZD8931 alone or in combination with trastuzumab may be an effective therapy in HER2+ breast cancers. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 770. doi:1538-7445.AM2012-770
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».