Direct Staudinger–Phosphonite Reaction Provides Methylphosphonamidates as Inhibitors of CE4 De‐N‐acetylases
Notice bibliographique
Résumé
De-N-acetylases of β-(1→6)-D-N-acetylglucosamine polymers (PNAG) and β-(1→4)-D-N-acetylglucosamine residues in peptidoglycan are attractive targets for antimicrobial agents. PNAG de-N-acetylases are necessary for biofilm formation in numerous pathogenic bacteria. Peptidoglycan de-N-acetylation facilitates bacterial evasion of innate immune defenses. To target these enzymes, transition-state analogue inhibitors containing a methylphosphonamidate have been synthesized through a direct Staudinger-phosphonite reaction. The inhibitors were tested on purified PgaB, a PNAG de-N-acetylase from Escherichia coli, and PgdA, a peptidoglycan de-N-acetylase from Streptococcus pneumonia. Herein, we describe the most potent inhibitor of peptidoglycan de-N-acetylases reported to date (Ki =80 μM). The minimal inhibition of PgaB observed provides insight into key structural and functional differences in these enzymes that will need to be considered during the development of future inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».