Abstract B223: Protein kinase C iota as a target for glioblastoma therapy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract In spite of advances in surgery, radiation and chemotherapy, glioblastoma is still one of the deadliest forms of cancer. Two key features of the malignant nature of glioblastoma are its abnormal proliferation and its ability to invade both locally and to distant sites within the central nervous system. The phosphoinositide 3-kinase pathway is frequently activated by oncogenic mutations in glioblastoma, leading to activation of multiple downstream signaling molecules including protein kinase C iota (PKCι). Stable suppression of PKCι in glioblastoma cells with a short hairpin RNA caused a significant decrease in the proliferation of glioblastoma cells along with increased actin stress fiber formation and decreased cell motility and invasion. Live cell imaging was used to further assess the role of PKCι in glioblastoma cell motility and proliferation. While control glioblastoma cells form a coordinated leading edge lamellipodia and migrate substantial distances, cells stably depleted of PKCι show a loss of the ability to coordinate the formation of a functional leading edge lamellipodia and instead generate projections from all sides of the cell. These cells are therefore unable to move in a coordinated fashion. In addition live cell imaging showed that while glioblastoma cells round up and initiate mitosis, they are significantly impaired in their ability to complete mitosis. These effects on motility and mitosis were also seen when PKCι activity was inhibited with a myristoylated pseudosubstrate peptide. PKCι is therefore a promising new therapeutic target for glioblastoma. Citation Information: Mol Cancer Ther 2009;8(12 Suppl):B223.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».