CASZ1 inhibits cell cycle progression in neuroblastoma by restoring pRb activity
Notice bibliographique
Résumé
Dysregulation of cell cycle genes such as Cyclin D1 and Chk1 contributes to the undifferentiated phenotype of neuroblastoma (NB). CASZ1 functions as a tumor suppressor in NB; here we sought to determine how loss of CASZ1 contributes to cell cycle dysregulation in NB. CASZ1 restoration in NB cells delays NB cell cycle progression. The earliest changes occur within 8 h of CASZ1 restoration in SY5Y cells with a 2.8-fold increase in the level of p21, an inhibitor of Cdk2/4. By 16 h, there is a 40% decrease in the steady-state levels of Cdk6. Restoration of CASZ1 decreases Cdk2-dependent cyclins A and E protein levels and Cdk4/6-dependent Cyclin D1 protein levels. The restoration of CASZ1 resulted in a decrease in pRb phosphorylation and a significant reduction of E2F transcriptional activity. Subsequent to the changes in the G 1/S transition, induction of CASZ1 results in a decrease in Cyclin B levels and Cdc25c phosphatase levels, an upstream activator of the G 2/M regulator CyclinB:Cdk1. In addition, induction of CASZ1 results in a decrease in the levels of phospho-Chk1, a key M-phase regulatory kinase. Similar results were found in a NB cell line with MYCN amplification. Taken together, this study indicates that restoration of CASZ1 activates pRb in G 1 and inhibits the G 2/M regulators Cyclin B1 and Chk1, leading to a lengthening of NB cell cycle progression and a subsequent decrease in cell proliferation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».