Disrupted-in-schizophrenia-1 (DISC1) Regulates Endoplasmic Reticulum Calcium Dynamics
Notice bibliographique
Résumé
Disrupted-in-schizophrenia-1 (DISC1) has emerged as a convincing susceptibility gene for multiple mental disorders, but its mechanistic link to the pathogenesis of schizophrenia related psychiatric conditions is yet to be further understood. Here, we showed that DISC1 localizes to the outer surface of the endoplasmic reticulum (ER). EXOC1, a subunit of the exocyst complex, interacted with DISC1 and affected its recruitment to inositol-1,4,5-trisphosphate receptor 1 (IP3R1). Notably, knockdown of DISC1 and EXOC1 elicited an exaggerated ER calcium response upon stimulation of IP3R agonists. Similar abnormal ER calcium responses were observed in hippocampal neurons from DISC1-deficient mutant mice. Moreover, perturbation of ER calcium dynamics upon DISC1 knockdown was effectively reversed by treatment with antipsychotic drugs, such as clozapine and haloperidol. These results collectively indicate that DISC1 is a regulatory factor in ER calcium dynamics, linking a perturbed intracellular calcium signaling and schizophrenia pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».