Pharmacodynamic activity of azithromycin against macrolide-susceptible and -resistant Streptococcus pneumoniae simulating clinically achievable free serum, epithelial lining fluid and middle ear fluid concentrations
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The association between macrolide resistance mechanisms and bacteriological eradication of Streptococcus pneumoniae remains poorly studied. The present study, using an in vitro pharmacodynamic model, assessed azithromycin activity against macrolide-susceptible and -resistant S. pneumoniae simulating clinically achievable free serum (S), epithelial lining fluid (ELF) and middle ear fluid (MEF) concentrations. MATERIALS AND METHODS: Two macrolide-susceptible [PCR-negative for both mef(A) and erm(B)] and six macrolide-resistant [five mef(A)-positive/erm(B)-negative displaying various degrees of macrolide resistance and one mef(A)-negative/erm(B)-positive] S. pneumoniae were tested. Azithromycin was modelled simulating a dosage of 500 mg/250 mg by mouth, once a day [free S: maximum concentration (Cmax) 0.2 mg/L, t1/2 68 h; free ELF Cmax 1.0 mg/L, t1/2 68 h] and 10 mg/kg by mouth, once a day (free MEF: Cmax 1.0 mg/L, t1/2 68 h) using a one compartment model. Starting inocula were 1 x 10(6) cfu/mL in Mueller-Hinton broth with 2% lysed horse blood. Sampling at 0, 2, 4, 6, 12, 24 and 48 h assessed the extent of bacterial killing (decrease in log10 cfu/mL versus initial inoculum). RESULTS: Free azithromycin concentrations in serum, ELF and MEF simulating time above the MIC (T > MIC) of 100% [area under the curve to MIC (AUC0-24/MIC] > or = 36.7] were bactericidal (> or = 3 log10 killing) at 24 and 48 h versus macrolide-susceptible S. pneumoniae. Against macrolide-resistant S. pneumoniae, free serum concentrations providing T > MIC of 0% or AUC0-24/MIC < or = 1.1 demonstrated no bacterial inhibition followed by regrowth at 24 and 48 h, whereas free ELF and MEF providing T > MIC of 0% or AUC0-24/MIC of 4.6 produced a bacteriostatic (0.2-0.5 log10 killing at 24 h) effect with a mef(A) strain with an azithromycin MIC of 2 mg/L. Against mef(A)-positive S. pneumoniae strains with azithromycin MICs > or = 4 mg/L, no bacterial killing occurred at any time point and rapid regrowth was observed simulating ELF or MEF T > MIC of 0% or AUC0-24/MIC < or = 2.3. CONCLUSION: Azithromycin serum, ELF and MEF concentrations rapidly eradicated macrolide-susceptible S. pneumoniae but did not eradicate macrolide-resistant S. pneumoniae regardless of resistance phenotype.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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