New Antifungal Drugs and the Pediatric Cancer Patient: Current Status of Clinical Development
Notice bibliographique
Résumé
Invasive mycoses are important causes for treatment related morbidity and mortality in severely immunocompromised pediatric patients with hematological malignancies or hematopoietic stem cell transplantation. The past decade has witnessed a major expansion of antifungal drug research, which has resulted in the development of the novel class of echinocandin lipopeptides (anidulafungin, micafungin, caspofungin) and a new generation of antifungal triazoles with improved pharmacological properties (posaconazole, ravuconazole, voriconazole). Whereas caspofungin and voriconazole have been licensed in the European Union, the United States, Canada and several other countries throughout the world, posaconazole, ravuconazole, anidulafungin and micafungin are under regulatory review or in advanced stages of clinical development. Caspofungin and voriconazole are increasingly prescribed in pediatric patients, although pediatric dosage finding and safety evaluations have not been completed. This article reviews the clinical pharmacology of the new antifungal agents and the status of their clinical development in immunocompromised pediatric patients. Zusammenfassung Invasive Pilzinfektionen sind wichtige Ursachen von Morbidität und Mortalität bei der Behandlung abwehrgeschwächter Kinder und Jugendlicher mit hämatologischen Neoplasien oder hämatopoetischer Stammzell-Transplantation. Das vergangene Jahrzehnt hat eine intensivierte Forschung auf dem Gebiet der antimykotischen Chemotherapie erlebt, die zu der Entwicklung der neuen Substanzklasse der Echinocandine (Anidulafungin, Micafungin, Caspofungin) und einer neuen Generation von antimykotischen Triazolen mit verbesserten pharmakologischen Eigenschaften (Posaconazol, Ravuconazol, Voriconazol) geführt hat. Während Caspofungin und Voriconazol in der Europäischen Union, den Vereinigten Staaten, Kanada und mehreren anderen Ländern zugelassen ist, befinden sich Posaconazol, Ravuconazol, Anidulafungin und Micafungin in Evaluation durch die Zulassungsbehörden bzw. in fortgeschrittenen Stadien der klinischen Entwicklung. Caspofungin und Voriconazole werden zunehmend bei pädiatrische Patienten eingesetzt, obwohl Dosisfindung und Prüfung von Sicherheit und Verträglichkeit in dieser Population nicht abgeschlossen sind. Die vorliegende Arbeit gibt eine Übersicht über die klinische Pharmakologie der neuen antimykotischen Substanzen und über den derzeitigen Stand ihrer klinischen Entwicklung bei abwehrgeschwächten Kindern und Jugendlichen.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».