Cyclooxygenase-2 and Presenilin-1 Gene Expression Induced by Interleukin-1β and Amyloid β42 Peptide Is Potentiated by Hypoxia in Primary Human Neural Cells
Notice bibliographique
Résumé
Lipid messengers and amyloid beta (Abeta) peptides generated by cyclooxygenase-2 (COX-2) and presenilin-1 (PS1) mediate pro-inflammatory signaling and neural degeneration in Alzheimer's disease (AD) brain. This study provides data showing that the COX-2 and PS1 genes each transcribe rare, highly labile RNA species that display early response gene behavior in human neural (HN) cells in primary culture, down-regulation during human neural development, and up-regulation in AD neocortex and hippocampal CA1. Together, interleukin-1beta and amyloid beta42 peptide [IL-1beta+Abeta42] synergistically activated COX-2 and PS1 gene expression preceded by increases in AP1-, STAT1alpha-, and in particular NF-kappaBp50/p65- and HIF-1alpha-DNA binding. These events were markedly potentiated by hypoxia and blocked by the antioxidant alpha-phenyl-N-tert-butyl nitrone. Broad transcription profiling further indicated that hypoxia-induced, [IL-1beta+Abeta42]-treated HN cells display robust induction of COX-2 and PS1 as well as a pro-inflammatory gene family that includes NF-kappaBp50/p105, IL-1beta precursor, and cytosolic phospholipase A2 genes. These findings indicate a novel [IL-1beta+Abeta42]-mediated, hypoxia-enhanced, free radical-triggered gene program that drives inflammatory gene signaling and suggest a mechanism by which hypoxia during aging contributes episodically to amyloidogenesis, inflammation, and AD pathophysiology.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».