Abstract 1035: Bcl2 is regulated by PKC and Akt and is associated with resistance to cisplatin in endometrial cancer cells.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Endometrial carcinomas often show resistance to cisplatin. Bcl2 has been shown to be associated with cisplatin resistance in different types of cancers. However, there is no information concerning its possible involvement in chemoresistance and its regulation in endometrial carcinomas. We have tested the ability of cisplatin to induce apoptosis in KLE, a resistant endometrial carcinoma cell line, and examined the putative role for Bcl2 in regulating drug sensitivity. We have investigated the impact of cisplatin treatment on Bcl2 family members and Xiap, an inhibitor of caspase activity. Cisplatin treatment upregulated Bcl2 protein expression in a time-dependant manner in KLE cells, but had no significant impact on the levels of Bax, Bcl-xL and Xiap proteins. As demonstrated by RT-PCR, Bcl2 mRNA was not upregulated in response to cisplatin, suggesting that cisplatin act on Bcl2 expression through a post-translational mechanism. In KLE cells, Bcl2 inhibition by HA14-1 led to increased apoptosis induced by cisplatin. It has been shown that Akt, MAPK and PKC pathways are involved in the regulation of Bcl2 under various conditions and in different cell types. Therefore, KLE cells were treated with inhibitors of MAPK (PD98059) and PKC (CalphostinC) prior to cisplatin treatment. Inhibition of PKC prevented cisplatin-dependant upregulation of Bcl2 protein, while MAPK inhibition had no impact. We previously showed that KLE cell line express high levels of phosphorylated Akt (pAkt) isoforms. Then, KLE cells stably expressing shRNA for all three Akt isoforms were established. Treatment of these cells with cisplatin prevented the increase of Bcl2 expression and led to increased apoptosis by cisplatin. These data suggest a role for Bcl2 in cisplatin resistance in endometrial carcinoma cells. Also, they indicate that PKC and Akt are involved in regulation of Bcl2 expression in this experimental model. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 1035.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».