Tumor Necrosis Factor-α and Muc2 Mucin Play Major Roles in Disease Onset and Progression in Dextran Sodium Sulphate-Induced Colitis
Notice bibliographique
Résumé
The sequential events and the inflammatory mediators that characterize disease onset and progression of ulcerative colitis (UC) are not well known. In this study, we evaluated the early pathologic events in the pathogenesis of colonic ulcers in rats treated with dextran sodium sulfate (DSS). Following a lag phase, day 5 of DSS treatment was found clinically most critical as disease activity index (DAI) exhibited an exponential rise with severe weight loss and rectal bleeding. Surprisingly, on days 1-2, colonic TNF-α expression (70-80-fold) and tissue protein (50-fold) were increased, whereas IL-1β only increased on days 7-9 (60-90-fold). Days 3-6 of DSS treatment were characterized by a prominent down regulation in the expression of regulatory cytokines (40-fold for IL-10 and TGFβ) and mucin genes (15-18 fold for Muc2 and Muc3) concomitant with depletion of goblet cell and adherent mucin. Remarkably, treatment with TNF-α neutralizing antibody markedly altered DSS injury with reduced DAI, restoration of the adherent and goblet cell mucin and IL-1β and mucin gene expression. We conclude that early onset colitis is dependent on TNF-α that preceded depletion of adherent and goblet cell mucin prior to epithelial cell damage and these biomarkers can be used as therapeutic targets for UC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».