Heat-Induced Dimerization of BCL-x<sub>L</sub> through α-Helix Swapping
Notice bibliographique
Résumé
The dimerization of anti-apoptotic BCL-xL by three-dimensional domain swapping has recently been discovered at alkaline pH; however, the high energetic barrier between the dimer and monomer forms of BCL-xL prevents them from interconverting at room temperature and neutral pH. Here, we demonstrate that BCL-xL dimers can be easily prepared by heating concentrated protein above 50 degrees C. The 38 kDa BCL-xL dimer was fully characterized by multi-resonance nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy, and the mechanism of dimerization by alpha-helix swapping was confirmed. Dimerization strongly affects the NMR signals from the turn between helices alpha5 and alpha6 of BCL-xL and a portion of the long loop between helices alpha1 and alpha2. Measurements of residual dipolar couplings demonstrate that the solution structure of the BCL-xL dimer is very close to the crystal structure. Dimer formation does not prevent tight binding of ligands to the hydrophobic cleft of BCL-xL; however, binding of a BID BH3-peptide or a polyphenol drug, gossypol, to BCL-xL significantly slowed monomer-dimer interconversion and is an example of the control of BCL protein oligomerization by ligand binding.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».