Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Tipranavir Boosted With Ritonavir Alone or in Combination With Other Boosted Protease Inhibitors as Part of Optimized Combination Antiretroviral Therapy in Highly Treatment-Experienced Patients (BI Study 1182.51)
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Given the limited treatment options for patients with high-level resistance, antiretroviral (ARV) regimens based on concomitant use of 2 ritonavir (RTV)-boosted protease inhibitors (PIs) were considered a therapeutic option. METHODS: Boehringer Ingelheim (BI) study 1182.51 examined the pharmacokinetic profile, safety, and efficacy of RTV-boosted tipranavir (TPV/r), alone and in combination with comparator PIs (CPIs) in 315 triple-class-experienced, HIV-infected patients. RESULTS: Two weeks after single PI therapy, the addition of TPV/r reduced plasma trough levels 52%, 80%, and 56% for lopinavir (LPV), saquinavir (SQV), and amprenavir (APV) recipients, respectively. After 2 weeks, a TPV/r-only regimen reduced HIV viral load (VL) by a median of 1.06 log(10) copies/mL. VL reductions at 2 weeks between single-boosted CPIs were difficult to compare, because the numbers of patients maintaining their previous failing PI after randomization were different. At week 4, patients initiating treatment with TPV-containing regimens sustained VL reduction (median decrease of 1.27 log(10) copies/mL). Patients adding TPV to regimens at week 2 achieved median reductions from a baseline of 1.19 log(10), 0.96 log(10), and 1.12 log(10) copies/mL at week 4 in dual-boosted LPV, SQV, and APV groups, respectively. At 24 weeks, VL reductions (median: -0.24 to -0.47 log(10) copies/mL) were comparable between treatment groups. CONCLUSIONS: The efficacy of a dual PI regimen depended on the presence of TPV, with additional recycled CPIs having limited activity, even in drug-resistant patient populations with plasma trough concentrations regarded as likely to be adequate in this study. No clear guidelines exist about ARV plasma trough concentrations in treatment-experienced patients, however.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».