Phase I study of valspodar (PSC‐833) with mitoxantrone and etoposide in refractory and relapsed pediatric acute leukemia: A report from the Children's Oncology Group
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Valspodar, a non-immunosuppressive analog of cylosporine, is a potent P-glycoprotein (MDR1) inhibitor. As MDR1-mediated efflux of chemotherapeutic agents from leukemic blasts may contribute to drug resistance, a phase 1 study of valspodar combined with mitoxantrone and etoposide in pediatric patients with relapsed or refractory leukemias was performed. PROCEDURE: Patients received a valspodar-loading dose (2 mg/kg) followed by a 5-day continuous valspodar infusion (8, 10, 12.5, or 15 mg/kg/day) combined with lower than standard doses of mitoxantrone and etoposide. The valspodar dose was escalated using a standard 3 + 3 phase I design. RESULTS: Twenty-one patients were evaluable for toxicity and 20 for response. The maximum tolerated dose (MTD) of valspodar was 12.5 mg/kg/day, combined with 50% dose-reduced mitoxantrone and etoposide. The clearance of mitoxantrone and etoposide was decreased by 64% and 60%, respectively, when combined with valspodar. Dose-limiting toxicities included stomatitis, ataxia, and bone marrow aplasia. Three of 11 patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) had complete responses while no patient with acute myeloid leukemia (AML) had an objective response. In vitro studies demonstrated P-glycoprotein expression on the blasts of 5 of 14 patients, although only 1 had inhibition of rhodamine efflux by valspodar. CONCLUSIONS: While this regimen was tolerable, responses in this heavily pretreated population were limited to a subset of patients with ALL.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».