The Oncoprotein Set/TAF-1β, an Inhibitor of Histone Acetyltransferase, Inhibits Active Demethylation of DNA, Integrating DNA Methylation and Transcriptional Silencing
Notice bibliographique
Résumé
Histone hypoacetylation and DNA hypermethylation are hallmarks of gene silencing. Although a role for DNA methylation in regulating histone acetylation has been established, it is not clear how and whether epigenetic histone markings influence DNA modifications in transcriptional silencing. We have previously shown that induction of histone acetylation by trichostatin A promotes demethylation of ectopically methylated DNA (Cervoni, N., and Szyf, M. (2001) J. Biol. Chem. 276, 40778-40787). The oncoprotein Set/TAF-Ibeta is a subunit of the recently identified inhibitor of acetyltransferases complex that inhibits histone acetylation by binding to and masking histone acetyltransferase targets (Seo, S. B., McNamara, P., Heo, S., Turner, A., Lane, W. S., and Chakravarti, D. (2001) Cell 104, 119-130). We show here that the overexpression of Set/TAF-Ibeta, whose expression is up-regulated in multiple tumor tissues, inhibits demethylation of ectopically methylated DNA resulting in gene silencing. Overexpression of a mutant Set/TAF-Ibeta that does not inhibit histone acetylation is defective in inhibiting DNA demethylation. Taken together, these results are consistent with a novel regulatory role for Set/TAF-Ibeta, integrating epigenetic states of histones and DNA in gene regulation and provide a new mechanism that can explain how hypermethylation of specific regions might come about by inhibition of demethylation in cancer cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».