Importin-β Mediates Cdc7 Nuclear Import by Binding to the Kinase Insert II Domain, Which Can Be Antagonized by Importin-α
Notice bibliographique
Résumé
We investigated the nuclear import mechanism of Cdc7, which is essential for the initiation of DNA replication. Here we report that importin-beta binds directly to Cdc7 via the Kinase Insert II domain, promoting its nuclear import. Although both importin-alpha and -beta bind to Cdc7 via the Kinase Insert II domain in a mutually independent manner, the binding affinity of Cdc7 for importin-beta is approximately 10 times higher than for importin-alpha at low protein concentrations of an equimolar ratio. Immunodepletion of importin-beta, but not importin-alpha, abrogates Cdc7 nuclear import, and the addition of importin-beta to the importin-depleted cytosol restores Cdc7 nuclear import. Furthermore, transduction of anti-importin-beta, but not anti-importin-alpha antibodies, into live cells inhibits Cdc7 nuclear import. Unexpectedly, we found that Cdc7 nuclear import is inhibited by competitive binding of importin-alpha to Cdc7. Further studies by site-directed mutagenesis suggest that Lys306 and Lys309 within the Kinase Insert II domain are critical for Cdc7 nuclear localization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».