DNA vaccines that express the MPER of HIV-1 gp41 elicit different antibodies depending upon their transmembrane and cytoplasmic domains
Notice bibliographique
Résumé
The HIV-1 gp41 MPER contains the epitopes for 4 broadly neutralizing (bNt) antibodies (Abs), making it a target for vaccine design. We developed a panel of DNA-vaccine candidates that link the MPER, or larger portions of gp41’s external domain, to two different transmembrane (TM) and cytoplasmic (CT) domains. We report on the ability of DNA vaccines expressing these constructs to elicit MPER-specific Nt Abs in rabbits. DNA vaccines encoding various gp41 ectodomain fragments, and the TM and CT of either the platelet-derived growth factor receptor (PGDFR-TM), or the TM and truncated CT of gp41 (TM1), were used to immunize rabbits; immune sera were tested for reactivity against the MPER displayed on the cell surface and for pseudovirus neutralization. Immunizations with plasmids expressing larger fragments of the gp41 ectodomain tethered to the PDGFR-TM elicited lower-titer Abs against the MPER, as compared to the MPER tethered to the PDGFR-TM, which elicited MPER-specific Abs that included those targeting the 2F5 epitope Affinity purification of these Abs on 2F5-epitope peptide resulted in Abs that bound MPER expressed on cells, but neutralized both pseudoviruses bearing HIV envelope and those bearing AMLV envelope. Immunization with DNA vaccines encoding the MPER fused to the gp41 TM1, elicited low-titre Abs that cross-reacted weakly with the MPER and strongly with regions in the CT. All immunization failed to produce Abs that cross-react with the 4E10 epitope. While the initial immunization studies reported here demonstrate that MPER reactivity is elicited by DNA immunization, the MPER-TM1 construct appears to elicit Abs against epitopes in its 27-aa CT domain. Current work is focused on replacing the gp41 TM with an engineered TM that will optimally expose the epitopes for the bNt MAbs, particularly 4E10.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».