Mechanisms for the Formation of Isoprostane Endoperoxides from Arachidonic Acid
Notice bibliographique
Résumé
The isoprostanes are a class of autoxidation products generated from arachidonic acid (or its esters) by a free radical initiated process. The potent biological activity of these compounds has been attracting intense research interest since they were detected in humans as well as animal models in the early 1990s. The measurement of these compounds has been regarded as one of the most useful non-invasive biomarkers for oxidative stress status. Two mechanisms for the formation of these compounds have been proposed. In the first mechanism, a peroxyl radical undergoes successive 5-exo cyclizations analogous to the enzymatic mechanism proposed for prostaglandin biosynthesis. The second mechanism starts with a 4-exo cyclization of a peroxyl radical leading to an intermediate dioxetane, a mechanism that has also been proposed for prostaglandin biosynthesis as well as for the formation of 4-hydroxy nonenal (HNE). Autoxidation of cholesteryl-15-HpETE under free radical conditions provides Type IV isoprostanes. The "dioxetane" mechanism for isoprostane generation from 15-HpETE requires that optically pure products are formed from an optically pure reactant, whereas an alternate mechanism for the process involving beta-fragmentation of the 15-peroxyl would give racemic isoprostane products. We have carried out a test of the mechanism based upon these stereochemical requirements. The results of analysis of the product mixture derived from autoxidation of optically pure Ch-15-HpETE by atmospheric pressure chemical ionization-mass spectrometry coupled with chiral high performance liquid chromatography indicate that the major isoprostane diastereomers are formed as a racemic mixture. These experimental results are consistent with a mechanism for isoprostane formation involving beta-fragmentation of the 15-peroxyl radical followed by re-addition of oxygen to form the 11-HPETE peroxyl, and they exclude a mechanism proceeding through the formation of a dioxetane intermediate.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».