Biasing the Prostaglandin F2α Receptor Responses toward EGFR-Dependent Transactivation of MAPK
Notice bibliographique
Résumé
The G protein-coupled prostaglandin F2α (PGF2α) receptor [F prostanoid (FP) receptor] has been implicated in many physiological events including cardiovascular, respiratory, immune, reproductive, and endocrine responses. Binding of PGF2α to FP receptor elicits inositol production and protein kinase C-dependent MAPK activation through Gα(q) coupling. Here we report that AL-8810, previously characterized as an orthosteric antagonist of PGF2α-dependent, Gα(q)-mediated signaling, potently activates ERK1/2 in a protein kinase C-independent manner. Rather, AL-8810 promoted ERK1/2 activation via an epidermal growth factor receptor transactivation mechanism in both human embryonic kidney 293 cells and in the MG-63 osteoblast-like cells, which express endogenous FP receptors. Neither AL-8810- nor PGF2α-mediated stimulation of FP receptor promoted association with β-arrestins, suggesting that MAPK activation induced by these ligands is independent of β-arrestin's signaling scaffold functions. Interestingly, the spatiotemporal activation of ERK1/2 promoted by AL-8810 and PGF2α showed almost completely opposite responses in the nucleus and the cytosol. Finally, using [(3)H]thymidine incorporation, we noted differential regulation of PGF2α- and AL-8810-induced cell proliferation in MG-63 cells. This study reveals, for the first time, the signaling biased nature of FP receptor orthosteric ligands toward MAPK signaling. Our findings on the specific patterns of ERK1/2 activation promoted by FP receptor ligands may help dissect the distinct roles of MAPK in FP receptor-dependent physiological responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».