Abstract 4226: Curcumin induced CaSR stimulates calpain autolysis in colon cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Colon cancer is the fourth most common form of cancer in the United States and the third leading cause of cancer-related death in the Western world. Progression to colon cancer is distinguished with a loss of the colonic calcium sensing receptor (CaSR). It has been observed that calcium-dependent proteolytic enzyme, Calpain (Capn) overexpressed in colon cancer may contribute to its metastasis. We attempted to identify role of calcium sensing receptor CaSR on regulation of capn activity and its influence on calmodulin (CaM) homeostasis. We have also investigated the role of curcumin in activation of CaSR. Curcumin (1μM and 20μM) increases expression (qPCR) and protein (2-3 fold) of the CaSR in wild type intestinal cells (RKO; wild type APC, wild type β-catenin) and cells with truncated APC (HT-29, SW480). Transient transfection of siRNA (200 nM) duplex against CaSR reduced CaSR protein expression and prevented reduction of Capn activity after 3 mM Ca2+ challenge (340+/-24 Units, p<0.05 n=4). Western blotting of HT-29 cell lysates after 3 mM Ca2+ challenge demonstrated no change in amount of Calpain-4 (Capn4, small subunit of Capn essential for its activity) but a 6 fold increase in CaM. Bioinformatic analysis of Capn4 revealed a presence of putative CaM binding site. Using circular dichroism, isothermal titration calorimetry and nuclear magnetic resonance it was confirmed that Capn4 binds to CaM. This is a first report of its kind demonstrating interaction of two EF-hand proteins. Capn after 30 min incubation with CaM demonstrated a 3 fold increase in autolysed Capn and 5 fold reduction in 75 kDa large-subunit of Capn. CaM antagonists W7 or W13 (100 μM) prevented CaSR-mediated decrease in Calpain activity (p<0.05, n=4). We hereby conclude that curcumin will increase CaSR expression and that calcium will stimulate the CaSR to increase calmodulin in colonic adenocarcinoma to produce Capn autolysis which will reduce Capn activity. We speculate that CaSR-mediated reduction in Capn activity may be an important determinant of calcium chemoprevention of colon cancer. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 4226. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-4226
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».