Bacterial DNA evokes epithelial IL‐8 production by a MAPK‐dependent, NFκB‐independent pathway
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Recognition of bacterial products by the innate immune system is dependent on pattern‐recognition receptors: toll‐like receptor 9 (TLR‐9) in the case of bacterial DNA. We hypothesized that bacterial DNA can directly affect enteric epithelial cells. RT‐PCR revealed constitutive TLR‐9 mRNA expression in three human colonic epithelial cell lines (T84, HT‐29, Caco‐2) and THP‐1 monocytes. Epithelial cells, in six‐well culture plates or on filter supports, were exposed to E. coli DNA (1–50 µg/ml), synthetic CpG‐rich oligonucleotides, or calf thymus DNA for 6–48 h. Exposure to E. coli DNA resulted in an increase in IL‐8 mRNA, and a time‐and dose‐dependent increase in IL‐8 secretion. Also, CpG oligonucleotides induced epithelial IL‐8 production, whereas calf thymus DNA did not. Exposure to E. coli DNA resulted in phosphorylation of ERK 1/2 MAPK and inhibitors of ERK activity (PD98059, UO126) significantly reduced the evoked IL‐8 production. In contrast, inhibitors of NFκB activity (PDTC, SN50) did not block E. coli DNA‐induced IL‐8 production. Electrophoretic mobility shift assays revealed that E. coli DNA stimulated epithelial AP‐1 but not NFκB activation. The barrier (i.e., transepithelial resistance) and ion transport parameters of epithelial monolayers (assessed in Ussing chambers) were unaltered following E. coli DNA exposure. Thus model gut epithelia express TLR‐9 mRNA and, while maintaining their barrier function, can respond to E. coli DNA by increased IL‐8 production.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».