Transcriptional Regulation of the Human Growth Hormone Receptor (hGHR) Gene V2 Promoter by Transcriptional Activators and Repressor
Notice bibliographique
Résumé
The V2 transcript is the major ubiquitously expressed human GH receptor (hGHR) mRNA in all tissues examined to date. In a previous investigation, we defined the V2 promoter as TATA-less and exhibiting many characteristics of a housekeeping gene promoter. We also demonstrated that its basal activity is determined by several different cis-regulatory regions within both the promoter and the V2 exon. In the present study, we used luciferase-reporter, site-directed mutagenesis, gel shift, chromatin immunoprecipitation, and quantitative RT-PCR assays to investigate the ability of certain transcription factors to regulate hGHR V2 transcription through these regions in mammalian cells, including human adipocytes. Ets1 was found to transactivate the V2 proximal promoter through specific Ets sites. Two CCAAT/enhancer-binding protein (C/EBP) family members [C/EBP-homologous protein (CHOP) and C/EBPbeta] enhanced V2 transcription via different pathways: indirectly, by association with a V2 exon region (CHOP), and directly, using a V2 proximal promoter noncanonical binding site (C/EBPbeta). The Notch signaling mediator, Hes1, potently suppressed V2 promoter activity through interaction with two Hes sites within the V2 exon. We propose that these transcriptional factors regulate hGHR V2 expression by acting as downstream nuclear effectors, linking specific signaling cascades (e.g. MAPK and Notch) triggered by different growth factor-, development-, and nutrition- as well as stress-related stimuli. Our data also suggest that these factors are likely to be important in the differentiation-induced increase in V2 mRNA expression in adipocytes, with Ets1 and CHOP functioning at the preadipocyte stage to prepare the cells for differentiation and increasing C/EBPs and decreasing Hes1 levels contributing during adipocyte maturation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».