BNIP3 Heterodimerizes with Bcl-2/Bcl-XL and Induces Cell Death Independent of a Bcl-2 Homology 3 (BH3) Domain at Both Mitochondrial and Nonmitochondrial Sites
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
BNIP3 (formerly NIP3) is a pro-apoptotic, mitochondrial protein classified in the Bcl-2 family based on limited sequence homology to the Bcl-2 homology 3 (BH3) domain and COOH-terminal transmembrane (TM) domain. BNIP3 expressed in yeast and mammalian cells interacts with survival promoting proteins Bcl-2, Bcl-X(L), and CED-9. Typically, the BH3 domain of pro-apoptotic Bcl-2 homologues mediates Bcl-2/Bcl-X(L) heterodimerization and confers pro-apoptotic activity. Deletion mapping of BNIP3 excluded its BH3-like domain and identified the NH(2) terminus (residues 1-49) and TM domain as critical for Bcl-2 heterodimerization, and either region was sufficient for Bcl-X(L) interaction. Additionally, the removal of the BH3-like domain in BNIP3 did not diminish its killing activity. The TM domain of BNIP3 is critical for homodimerization, pro-apoptotic function, and mitochondrial targeting. Several TM domain mutants were found to disrupt SDS-resistant BNIP3 homodimerization but did not interfere with its killing activity or mitochondrial localization. Substitution of the BNIP3 TM domain with that of cytochrome b(5) directed protein expression to nonmitochondrial sites and still promoted apoptosis and heterodimerization with Bcl-2 and Bcl-X(L). We propose that BNIP3 represents a subfamily of Bcl-2-related proteins that functions without a typical BH3 domain to regulate apoptosis from both mitochondrial and nonmitochondrial sites by selective Bcl-2/Bcl-X(L) interactions.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle