Second-Generation Aspirin and Indomethacin Prodrugs Possessing an<i>O</i><sup>2</sup>-(Acetoxymethyl)-1-(2-carboxypyrrolidin-1-yl)diazenium-1,2-diolate Nitric Oxide Donor Moiety: Design, Synthesis, Biological Evaluation, and Nitric Oxide Release Studies
Notice bibliographique
Résumé
The carboxylic acid group of the anti-inflammatory (AI) drugs aspirin and indomethacin was covalently linked to the 1-(2-carboxypyrrolidin-1-yl)diazen-1-ium-1,2-diolate ion via a one-carbon methylene spacer to obtain two new hybrid prodrugs. The aspirin prodrug ( 23) was a 2.2-fold more potent AI agent than aspirin, whereas the indomethacin prodrug ( 26) was about 1.6-fold less potent than indomethacin. Prodrugs 23 and 26 slowly released nitric oxide (NO) upon dissolution in phosphate buffer at pH 7.4 (1.1 mol of NO/mol of compound after 43 h), but the rate and the extent of NO release were higher (1.9 mol of NO/mol of compound in 3 min or less) when the compounds were incubated in the presence of porcine liver esterase. In vivo ulcer index (UI) studies showed that the aspirin prodrug 23 (UI = 0.7) and indomethacin prodrug 26 (UI = 0) were substantially less ulcerogenic than the parent drugs aspirin (UI = 51) and indomethacin (UI = 64).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».