Ezrin Is Required for the Functional Regulation of the Epithelial Sodium Proton Exchanger, NHE3
Notice bibliographique
Résumé
The sodium hydrogen exchanger isoform 3 (NHE3) mediates absorption of sodium, bicarbonate and water from renal and intestinal lumina. This activity is fundamental to the maintenance of a physiological plasma pH and blood pressure. To perform this function NHE3 must be present in the apical membrane of renal tubular and intestinal epithelia. The molecular determinants of this localization have not been conclusively determined, although linkage to the apical actin cytoskeleton through ezrin has been proposed. We set out to evaluate this hypothesis. Functional studies of NHE3 activity were performed on ezrin knockdown mice (Vil2(kd/kd)) and NHE3 activity similar to wild-type animals detected. Interpretation of this finding was difficult as other ERM (ezrin/radixin/moesin) proteins were present. We therefore generated an epithelial cell culture model where ezrin was the only detectable ERM. After knockdown of ezrin expression with siRNA, radixin and moesin expression remained undetectable. Consistent with the animal ultrastructural data, cells lacking ezrin retained an epithelial phenotype but had shortened and thicker microvilli. NHE3 localization was identical to cells transfected with non-targeting siRNA. The attachment of NHE3 to the apical cytoskeleton was unaltered as assessed by fluorescent recovery after photobleaching (FRAP) and the solubility of NHE3 in Triton X-100. Baseline NHE3 activity was unaltered, however, cAMP-dependent inhibition of NHE3 was largely lost even though NHE3 was phosphorylated at serines 552 and 605. Thus, ezrin is not necessary for the apical localization, attachment to the cytoskeleton, baseline activity or cAMP induced phosphrylation of NHE3, but instead is required for cAMP mediated inhibition.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».