Lineage Targeted MHC-II Transgenic Mice Demonstrate the Role of Dendritic Cells in Bacterial-driven Colitis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Inflammatory bowel disease (IBD) pathogenesis involves an inadequately controlled immune reaction to intestinal microbiota, and CD4(+) T cells, dependent on MHC class II (MHC-II) processing and presentation by antigen-presenting cells (APC), play important roles. The role of professional APC (macrophages and dendritic cells [DCs]) and nonprofessional APC (intestinal epithelial cells [IECs]) in microbial-driven intestinal inflammation remains controversial. METHODS: We generated transgenic animals on an MHC-II(-/-) genetic background in which MHC-II is expressed on 1) DC via the CD11c promoter (CD11cTg) or 2) IEC via the fatty acid binding protein (liver) promoter (EpithTg). These mice were crossed with Rag2(-/-) mice to eliminate T and B cells (CD11cTg/Rag2(-/-) and EpithTg/Rag2(-/-)). Helicobacter bilis (Hb) infection and adoptive transfer (AT) of naïve CD4 T cells were used to trigger IBD. RESULTS: CD11cTg/Rag2(-/-) mice infected with Hb+AT developed severe colitis within 3 weeks post-AT, similar to disease in positive control Rag2(-/-) mice infected with Hb+AT. CD11cTg/Rag2(-/-) mice given AT alone or Hb alone had significantly less severe colitis. In contrast, EpithTg/Rag2(-/-) mice infected with Hb+AT developed mild colitis by 3 weeks and even after 16 weeks post-AT had only mild lesions. CONCLUSIONS: MHC-II expression restricted to DCs is sufficient to induce severe colitis in the presence of T cells and a microorganism such as Hb within 3 weeks of AT. Expression of MHC-II solely on IEC in the presence of a microbial trigger and T cells was insufficient to trigger severe colitis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».