Oligomerization of Ebola Virus VP40 Is Essential for Particle Morphogenesis and Regulation of Viral Transcription
Notice bibliographique
Résumé
The morphogenesis and budding of virus particles represent an important stage in the life cycle of viruses. For Ebola virus, this process is driven by its major matrix protein, VP40. Like the matrix proteins of many other nonsegmented, negative-strand RNA viruses, VP40 has been demonstrated to oligomerize and to occur in at least two distinct oligomeric states: hexamers and octamers, which are composed of antiparallel dimers. While it has been shown that VP40 oligomers are essential for the viral life cycle, their function is completely unknown. Here we have identified two amino acids essential for oligomerization of VP40, the mutation of which blocked virus-like particle production. Consistent with this observation, oligomerization-deficient VP40 also showed impaired intracellular transport to budding sites and reduced binding to cellular membranes. However, other biological functions, such as the interaction of VP40 with the nucleoprotein, NP, remained undisturbed. Furthermore, both wild-type VP40 and oligomerization-deficient VP40 were found to negatively regulate viral genome replication, a novel function of VP40, which we have recently reported. Interestingly, while wild-type VP40 was also able to negatively regulate viral genome transcription, oligomerization-deficient VP40 was no longer able to fulfill this function, indicating that regulation of viral replication and transcription by VP40 are mechanistically distinct processes. These data indicate that VP40 oligomerization not only is a prerequisite for intracellular transport of VP40 and efficient membrane binding, and as a consequence virion morphogenesis, but also plays a critical role in the regulation of viral transcription by VP40.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».