Autoluminescent Mycobacterium tuberculosis for Rapid, Real-Time, Non-Invasive Assessment of Drug and Vaccine Efficacy
Notice bibliographique
Résumé
Preclinical efforts to discover and develop new drugs and vaccines for tuberculosis are hampered by the reliance on colony-forming unit (CFU) counts as primary outcomes for in vivo efficacy studies and the slow growth of Mycobacterium tuberculosis. The utility of bioluminescent M. tuberculosis reporter strains for real-time in vitro and ex vivo assessment of drug and vaccine activity has been demonstrated but a simple, non-invasive, real-time surrogate marker to replace CFU counts for real-time evaluation of drug and vaccine efficacy in vivo has not been described. We describe the development of a fully virulent and stable autoluminescent strain of M. tuberculosis and proof-of-concept experiments demonstrating its utility for in vivo bioluminescence imaging to assess the efficacy of new drugs and vaccines for tuberculosis in a mouse model. Relative light unit (RLU) counts paralleled CFU counts during the active phase of bacterial growth, with a lower limit of detection of approximately 10(6) CFU in live, anesthetized mice. Experiments distinguishing active from inactive anti-tuberculosis drugs and bacteriostatic drug effects from bactericidal effects were completed in less than 5 days. The ability of a recombinant BCG vaccine to limit bacterial growth was demonstrated within 3 weeks. Use of this autoluminescent reporter strain has the potential to drastically reduce the time, effort, animals and costs consumed in the evaluation of drug activity in vitro and the in vivo assessment of drug and vaccine efficacy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».