Proteasome inhibition induces reversible impairments in protein synthesis
Notice bibliographique
Résumé
Proteasome inhibition occurs during normal aging and in a variety of age-related diseases, with inhibition of proteasome function sufficient to induce physiological and pathological alterations observed in each of these conditions. It is presumed that proteasome inhibition induces cellular alterations by promoting rapid protein accumulation, as the direct result of impairments in protein removal, which assumes protein synthesis remains relatively unchanged during proteasome inhibition. We conducted experimentation using established proteasome inhibitors and primary rat neuron cultures in order to elucidate whether proteasome inhibition had any effect on neuronal protein synthesis. Proteasome inhibition impaired neuronal protein synthesis, with concentrations of inhibitor necessary to significantly inhibit protein synthesis similar to the concentrations necessary to induce subsequent neuron death. The inhibition of protein synthesis was reversible during the first 6 h of treatment, with the neurotoxicity of proteasome inhibition reversible during the first 12 h of treatment. These studies are the first to demonstrate a potentially important interplay between the proteasome and protein synthesis in neurons, and the first to identify that some effects of proteasome inhibition are reversible in neurons. Together these findings have important implications for understanding proteasome inhibition as a potential contributor to aging and age-related disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».