p53 Activation in Chronic Radiation-Treated Breast Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
Mammalian cells chronically exposed to ionizing radiation (IR) induce stress response with a tolerance to the subsequent cytotoxicity of IR. Although p53 is well documented in IR response, the signaling network causing p53 activation in chronic IR remains to be identified. Using breast carcinoma MCF+FIR cells that showed a transient radioresistance after exposure chronically to fractionated IR (FIR), the present study shows that the basal DNA binding and transcriptional activity of p53 was elevated by FIR. p53-controlled luciferase activity was strikingly induced ( approximately 7.9-fold) with little enhancement of p53/DNA binding activity ( approximately 1.3-fold). The phosphorylated p53 (Thr 55) was increased in the cytoplasm and nucleus of MCF+FIR but not in the sham-FIR control cells. On the contrary, the sham-FIR control MCF-7 cells showed a low p53 luciferase transcription ( approximately 3-fold) but a striking enhancement of p53/DNA binding (12-fold) after 5 Gy of IR. To determine the signaling elements regulating p53 activity, DNA microarray of MCF+FIR using sham-FIR MCF-7 cells as a reference demonstrated that the mRNA of p21, MDM2, and p14ARF was up-regulated. Time course Western blot analysis, however, showed no difference in p21 induction. In contrast, MDM2 that was absent in control cells and was predominantly induced by IR was not induced in MCF+FIR cells. In agreement with MDM2 inhibition, MDM2-inhibitory protein p14ARF was increased in MCF+FIR cells. In summary, these results demonstrate that up-regulation of p14ARF paralleled with MDM2 inhibition contributes to p53 accumulation in the nucleus and causes a high responsiveness of p53 in chronic IR-treated breast cancer cells.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».