Effects of HOXB4 Overexpression on Ex Vivo Expansion and Immortalization of Hematopoietic Cells from Different Species
Notice bibliographique
Résumé
Overexpression of the human HOXB4 has been shown to induce the expansion and self-renewal of murine hematopoietic stem cells. In preparation for clinical studies, we wished to investigate the effects of HOXB4 on cells from other species, in particular preclinical large animals such as dogs and nonhuman primates. Thus, we transduced CD34(+) cells from nonhuman primates, dogs, and humans with a HOXB4-expressing gammaretroviral vector and a yellow fluorescent protein-expressing control vector. Compared with the control vector, HOXB4 overexpression resulted in a much larger increase in colony-forming cells in dog cells (28-fold) compared with human peripheral blood, human cord blood, and baboon cells (two-, four-, and fivefold, respectively). Furthermore, we found that HOXB4 overexpression resulted in immortalization with sustained growth (>12 months) of primitive hematopoietic cells from mice and dogs but not from monkeys and humans. This difference correlated with increased levels of retrovirally overexpressed HOXB4 in dog and mouse cells compared with human and nonhuman primate cells. The immortalized cells did not show any evidence of insertional mutagenesis or chromosomal abnormalities. Competitive congenic transplantation experiments showed that HOXB4-expanded mouse cells engrafted well after 1 or 3 months of expansion, and no leukemia was observed in mice. Our findings suggest that the growth promoting effects of HOXB4 are critically dependent on HOXB4 expression levels and that this can result in important species-specific differences in potency. Disclosure of potential conflicts of interest is found at the end of this article.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».