Analysis of oxidative events induced by expanded polyglutamine huntingtin exon 1 that are differentially restored by expression of heat shock proteins or treatment with an antioxidant
Notice bibliographique
Résumé
We recently reported that the transient expression of polyglutamine tracts of various size in exon 1 of the huntingtin polypeptide (httEx1) generated abnormally high levels of intracellular reactive oxygen species that directly contributed to cell death. Here, we compared the protection generated by heat shock proteins to that provided by the antioxidant agent N-acetyl-L-cysteine. In cells expressing httEx1 with 72 glutamine repeats (httEx1-72Q), the overexpression of Hsp27 or Hsp70 plus Hdj-1(Hsp40) or treatment of the cells with N-acetyl-L-cysteine inhibited not only mitochondrial membrane potential disruption but also the increase in reactive oxygen species, nitric oxide and protein oxidation. However, only heat shock proteins and not N-acetyl-L-cysteine reduced the size of the inclusion bodies formed by httEx1-72Q. In cells expressing httEx1 polypeptide with 103 glutamine repeats (httEx1-103Q), heat shock proteins neither decreased oxidative damage nor reduced the size of the inclusions. In contrast, N-acetyl-L-cysteine still efficiently decreased the oxidative damage induced by httEx1-103Q polypeptide without altering the inclusions. N-Acetyl-L-cysteine was inactive with regard to proteasome inhibition, whereas heat shock proteins partially restored the caspase-like activity of this protease. These observations suggest some relationships between the presence of inclusion bodies and the oxidative damage induced by httEx1-polyQ.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».