P16-30. Induction of Tim-3 expression by the common gamma-chain cytokines IL-2, IL-7, IL-15 and IL-21
Notice bibliographique
Résumé
Tim-3 expression is upregulated in HIV-1-infected individuals, and has been implicated in driving T cell exhaustion. While expression is disproportionately high on HIV-1-specific CD8+ T cells, >70% of total CD8+ T cells in the peripheral blood of infected individuals have been observed to express Tim-3, suggesting the existence of a more general mechanism of induction. Thus, Tim-3 may contribute not only to an impairement of virus-specific responses, but also tp a more generalized immunosuppression. The mechanisms leading to this global upregulation of Tim-3 expression remain unknown. Isolated CD4+ T cells were infected with HIV-1 in vitro. Whole PBMC, and isolated CD4+ or CD8+ T cells were treated with stimuli including LPS, and cytokines. Tim-3 expression was analyzed at various time-points by flow cytometry, in conjunction with a number of phenotypic markers and CFSE. Upon removal of cytokine, apoptosis (annexin-V) was analyzed along with Tim-3 expression. In vitro HIV-1-infection had no effect on the Tim-3 expression levels of CD4+ T cells. The common gamma-chain cytokines induced high levels of Tim-3 expression with IL-15>IL-2>IL-21>IL-7, while LPS and IL-4 had no effect. The gamma-chain cytokines induced distinct profiles of Tim-3/PD-1 co-expression with some driving a dual-positive population, and other preferentially upregulating either Tim-3 or PD-1. Tim-3 expression was primarily limited to cells that had undergone proliferation in response to cytokine, and these cells preferentially underwent apoptosis upon cytokine removal. We provide evidence against the direct exposure of T cells to virus, or exposure to LPS as etiologies for global Tim-3 upregulation in HIV-1 infected individuals. Potent upregulation of Tim-3 is however driven by exposure of T cells to common-gamma chain cytokines. Physiologically, this upregulation likely serves to balance the survival signals provided by these cytokines, and to drive the elimination of these activated cells upon removal of cytokine (resolution of infection).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».