Transcription factor IRF5 drives P2X4R+-reactive microglia gating neuropathic pain
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Notice bibliographique
Résumé
In response to neuronal injury or disease, microglia adopt distinct reactive phenotypes via the expression of different sets of genes. Spinal microglia expressing the purinergic P2X4 receptor (P2X4R) after peripheral nerve injury (PNI) are implicated in neuropathic pain. Here we show that interferon regulatory factor-5 (IRF5), which is induced in spinal microglia after PNI, is responsible for direct transcriptional control of P2X4R. Upon stimulation of microglia by fibronectin, IRF5 induced de novo expression of P2X4R by directly binding to the promoter region of the P2rx4 gene. Mice lacking Irf5 did not upregulate spinal P2X4R after PNI, and also exhibited substantial resistance to pain hypersensitivity. Furthermore, we found that expression of IRF5 in microglia is regulated by IRF8. Thus, an IRF8-IRF5 transcriptional axis may contribute to shifting spinal microglia toward a P2X4R-expressing reactive state after PNI. These results may provide a new target for treating neuropathic pain.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle